大连医科大学附属第一医院
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申报推荐华夏医学科技奖项目公示证明

  • 来源:大连医科大学附属第一医院
  • 日期:2019-04-17

我单位作为第 3 完成单位申报推荐的2019年度华夏医学科技奖 “基于新靶点对天然酚酸类化合物肝保护作用筛选和开发应用”项目已于 2019 4 17 日至 2019 4 27 日在本单位进行了公示,公示期内收到/没收到对推荐项目的异议。(如收到异议,请说明异议处理情况及处理意见。)

附件:华夏医学科技奖项目公示

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公示格式及内容要求:

申报推荐华夏医学科技奖项目公示

我单位完成的下列项目拟申报推荐2019年度华夏医学科技奖,特进行公示。公示期:2019 4 17 日至 2019 4 27 日,公示期内如对公示内容有异议,请您向 大连医科大学附属第一医院科研部(公示单位科管部门名称)反映。

联系人及联系电话:翟晓涵 18098877519

附:公示内容(需包括如下方面)

项目名称:基于新靶点对天然酚酸类化合物肝保护作用筛选和开发应用

完成单位:大连医科大学、大连医科大学附属第二医院、大连医科大学附属第一医院

完成人:姚继红、田晓峰、高东雁、胡艳、林木森、张宁、赵妍、翟晓涵、单文、周俊俊、吕莉

项目简介(600—1200字,与申报推荐书“项目简介”一致):

当今社会过量饮酒、药物使用不当、高脂饮食等因素均可造成肝脏损伤,严重威胁人类健康。但是肝病发生发展机制非常复杂,目前尚无理想药物满足临床需求。开发作用靶点明确、安全有效、毒副作用小的防治肝病药物,是临床亟待解决的问题。该项目组立足中药单体研究,重点关注天然酚酸类药物,密切围绕肝病发生发展进程中关键性新靶点,在多项国家自然科学基金和省自然科学基金资助下,开展大量基础与临床研究,在逆转多种因素造成的肝损伤药物研发领域取得了一系列具有创新性的研究成果,创新点如下:

1。 针对肝病防治关键靶点,首次发现p66Shc是急慢性肝损伤关键的重要调控因子,阐明p66Shc的乙酰化水平是影响肝损伤发生的主要活性形式之一。推动了肝病防治靶点创新。本研究首次发现,p66Shc在肝损伤模型及人体纤维化标本中表达异常增高,并且p66Shc高表达与肝损伤程度正相关;p66Shc通过促进细胞色素c由线粒体释放到细胞质,增加线粒体氧化应激的主要产物过氧化氢的产生,激活NLRP3炎性体,在多种急慢性肝损伤中的发挥关键作用;抑制p66Shc的乙酰化能够显著减轻影响肝损伤。成果在国际会议Asia Pacific Digestive Week2016, Japan)做学术报告,并以优秀成果获大会Travel Grants奖励。

2. 率先以去乙酰化酶SIRT1为研究的核心靶点,在多种肝损伤的体内外模型中探究调节脂肪性肝病“二次打击”学说中的关键靶点,推动了脂肪性肝病的发病机制理论研究,促进了理论创新。本研究发现SIRT1去乙酰化ChREBPp66ShcHMGB1等靶点,调节脂质代谢、氧化应激、炎症等,参与多种急慢性肝损伤,有助于进一步完善“二次打击”学说的发病机制。成果被食品科学与工程领域原始论文排名第1SCI期刊Mol Nutr Food Res选作封面文章。

3。 首次发现多种天然酚酸类化合物对多种急慢性肝损伤的保护作用及其调控靶点,揭示了传统中药作用靶点和作用规律,为指导传统中药制剂老药新用提供了坚实的实验和理论依据,促进了肝病防治的手段创新。首次发现鼠尾草酸、鼠尾草酚、丹酚酸A等是去乙酰化酶SIRT1的天然调节剂,通过去乙酰化作用,显著改善肝损伤。而且本研究制备的鼠尾草酸固体分散体显著地提高了鼠尾草酸的口服生物利用度,促进鼠尾草酸的药物研发。授权发明专利2项。

4.该项目成果进行临床转化,证明其安全性和有效性,拓宽了传统中药丹参、迷迭香等药物的临床用途,为治疗肝损伤提供了有力的临床证据,促进了肝病防治的应用创新。该研究的丹参酚酸以药物复方丹参滴丸、丹参川芎嗪、丹红注射液等制剂形式应用于临床疾病的治疗,每年有数百名合并肝损伤疾病的患者从中获益,拓展了传统中药丹参的临床适应证,在临床应用中取得了良好效益,降低了治疗成本,推动肝保护中药新药开发。成果获大连市科学技术进步一等奖。

该项目发表论文30篇,其中SCI论文29篇,包括Theranostics2019, IF: 8.537Crit Care Med2014, IF 6.312)、Cell Death Dis2015, IF 5.378)等国际著名期刊,影响因子累计114。1,累计他引463次。多次于国际学术会议交流。发表的文章和相关理论已经被本领域的专家接受和引用。获得国内专利发明2项。成果应用于本省内多家医院,治疗效果显著。